2021/11/02
マンスリーおすすめ論文(2021/11)
乳がん
重要性
リンパ節転移陽性乳癌の治療成績に対する内胸リンパ節照射（IMNI）の有益性は不明である。
目的
局所リンパ節照射にIMNIを含めることで、リンパ節転移陽性乳癌の女性の無病生存率（DFS）が改善するかどうかを検討。
方法
この多施設共同の第3相無作為化臨床試験は、2008年6月1日から2020年2月29日まで、韓国の13の病院で実施された。乳房温存手術または腋窩リンパ節郭清を伴う乳房切除術後に病理学的にリンパ節転移が確認された乳がんの女性を対象とし、2008年11月19日から2013年1月14日までに登録された。遠隔転移のある患者およびネオアジュバント治療を受けた患者は除外した。データ解析はintention-to-treatの原則に基づいて行われた。 すべての患者は，乳房または胸壁への照射とともに，局所リンパ節への照射を受けた。放射線治療は、IMNIを併用する群とIMNIを併用しない群に1対1で無作為に割り付けられた。
結果
主要評価項目は7年間のDFSであった。副次的評価項目は、全生存率、乳がん特異的生存率、毒性効果などであった。
合計735名の女性（平均[SD]年齢、49.0[9.1]歳）が解析対象となり、そのうち373名がIMNIなしで領域リンパ節照射を受け、362名がIMNIありで領域リンパ節照射を受けた。ほぼすべての患者がタキサン系のアジュバント全身治療を受けた。観察期間の中央値（IQR）は100.4（89.7～112.1）カ月であった。7年間のDFS率は、IMNIを使用しなかった群とIMNIを使用した群で有意な差はなかった（81.9% vs 85.3%; ハザード比[HR]、0.80; 95% CI、0.57-1.14; log-rank P = 0.22）。しかし、アドホックサブグループ解析では、腫瘍が中央に位置する患者では、IMNIの方が有意に高いDFS率を示した。このサブグループでは、7年DFS率は、IMNIなし81.6％ vs IMNIあり91.8％（HR, 0.42; 95% CI, 0.22-0.82; log-rank P = 0.008）、7年乳がん死亡率は、IMNIなし10.2％ vs IMNIあり4.9％（HR, 0.41; 95% CI, 0.17-0.99; log-rank P = 0.04）であった。心臓毒性作用や放射線肺炎などの副作用の発生率には、2群間で差はなかった。
結論
この無作為化臨床試験では、局所リンパ節照射にIMNIを含めることで、リンパ節陽性乳がん患者のDFSを有意に改善しないことが分かった。しかし，腫瘍が内側または中央に位置する患者は，IMNIの使用が有益である可能性がある。
CNS
背景
新規の膠芽腫（GBM）と診断された患者に対する陽子線治療（PT）が強度変調放射線治療（IMRT）と比較して、認知機能不全に至るまでの時間を遅らせるかどうかを検討する。
方法
対象患者を、PTとIMRTに無作為に非盲検で割付。主要評価項目は，認知機能不全に至るまでの期間。副次的評価項目は，全生存期間（OS），頭蓋内無増悪生存期間（PFS），毒性，および患者報告アウトカム（PROs）であった。
結果
合計90名の患者が登録され、67名が評価可能で、追跡期間の中央値は48.7カ月（範囲7.1～66.7）であった。認知機能不全に至るまでの期間は、治療群間で有意な差はなかった（HR, 0.88; 95% CI, 0.45-1.75; P = 0.74）。PTは疲労の発生率が低かった（24％対58％、P = 0.05）が、それ以外は6カ月時点のPROsに有意な差はなかった。PFS（HR, 0.74; 95% CI, 0.44-1.23; P = 0.24）およびOS（HR, 0.86; 95% CI, 0.49-1.50; P = 0.60）にも差はなかった。しかし、PTは、解析したほぼすべての構造について、放射線量を有意に減少させた。グレード2以上の毒性の平均数は、IMRTを受けた患者（平均1.15、範囲0-6）がPTを受けた患者（平均0.35、範囲0-3、P = 0.02）に比べて有意に多かった。
結論
この第2相試験では、PTは認知機能不全に至るまでの時間を遅らせることとは関連していなかったが、毒性と患者が報告する疲労を軽減した。GBMに対する用量漸増や、生存期間の長い低悪性度グリオーマ患者における認知機能の維持といったPTの可能性については、より大規模な無作為化試験が必要である。
背景
膠芽腫（GBM）患者に対する陽子線治療（PT）またはX線（光子）治療（XRT）後の、絶対的リンパ球数（ALC）の直下値が500細胞/µL未満と定義される放射線誘発性Grade3+リンパ球減少症（G3+L）の違いを調べた。
方法
第2相無作為化試験の登録患者は、テモゾロミドと併用して陽子線治療（n=28）またはX線治療（n=56）を受けた。ALCは放射線治療前、毎週の治療中、治療後1カ月以内に測定した。計画線量分布から全脳平均線量（WBMD）と脳線量-体積指数を抽出した。単変量および多変量ロジスティック回帰分析により，独立予測変数を同定した。結果として得られたモデルは，ROC曲線分析を用いて評価した。
結果
G3+Lの発生率は、男性（7/47 [15%]）対女性（19/37 [51%]）で低く（P < 0.001）、PT（4/28 [14%]）対XRT（22/56 [39%]）で高かった（P = 0.024）。G3+Lは、ベースラインのALC、WBMD、および5～40Gy（相対的生物学的効果[RBE]）以上の線量を受けた脳体積（すなわちV5～V40）と有意に関連していた。Stepwise多変量ロジスティック回帰分析では女性であること（オッズ比[OR]6.2、95％信頼区間[CI]：1.95-22.4、P＝0.003）、ベースラインALC（OR 0.18、95％CI：0.05-0.51、P＝0.003）、脳V20（OR 1.07、95％CI：1.03-1.13、P＝0.002）が最も強い予測因子となった。ROC解析の結果、最終的なG3+L予測モデルの曲線下面積は0.86（95％CI：0.79-0.94）であった。
結論
放射線とテモゾロミドによる治療を受けたGBM患者では、性別、ベースラインALC、全脳V20がG3+Lの最も強い予測因子であった。PTは低・中線量の脳体積を減少させ、その結果、G3+Lを減少させた。
食道がん
目的
食道と食道胃接合部腺癌患者において，PET画像による化学療法の反応性を早期に評価し治療法を調整することを検討する。
方法
Baseline PET後、患者を導入化学療法（modified FOLFOX またはCBDCA+PTX: CP）に無作為に割り付けた。導入後に繰り返しPETを実施し、baselineからの最大標準化取り込み値（SUV）の変化を評価した。PET non-responder（SUVの減少率が35％未満）は、化学放射線療法（50.4Gy/28フラクション）中に代替化学療法に移行した。PET responder（SUVの35％以上の減少）は、化学放射線療法中も同じ化学療法を継続。患者は化学放射線療法後6週目に手術を受けた。主要評価項目は化学療法を切り替えた後のnon-responderの病理学的完全奏功（pCR）率であった。
結果
対象となる241名の患者がプロトコル治療を受け、そのうち225名が評価可能な反復してPETを受けた。FOLFOX導入後にCPに移行したPET non-responder（n=39）とCP導入後にFOLFOXに移行したPET non-responder（n=50）のpCR率は、それぞれ18.0％（95％CI、7.5～33.5）と20％（95％CI、10～33.7）であった。導入FOLFOXを受けたresponderのpCR率は40.3％（95％CI、28.9～52.5）、CPを受けたresponderは14.1％（95％CI、6.6～25.0）であった。観察期間の中央値は5.2年で、全生存期間の中央値は、PETのresponderで48.8カ月（95％CI、33.2カ月～推定不能）、non-responderで27.4カ月（95％CI、19.4カ月～推定不能）であった。PETが奏功した導入FOLFOX患者 (responder)については、生存期間の中央値に達しなかった。
結論
食道と食道胃接合部腺癌患者の治療を個別化するためのバイオマーカーとしてPET画像を用いた早期奏効評価は有効であり、PET non-responderのpCR率を改善した。FOLFOX導入療法にPET responderが、化学放射線療法中もFOLFOXを継続した結果、5年全生存率は53％と有望であった。
前立腺がん
頭頸部がん
肺がん
重要性
非小細胞肺癌（NSCLC）のII/III期の患者のかなりの部分は潜在的な利益よりも毒性作用のリスクのために標準的な同時化学放射線治療を受けることができない。しかし、化学療法を併用しないと、従来の放射線治療の効果は低下する。
目的
化学療法併用ができず従来の放射線治療（CFRT）しか受けられなかったステージII/IIIのNSCLC患者において、寡分割画像誘導放射線治療（IGRT）が全生存率を改善するかどうかを検討する。
方法
この非盲検第3相無作為化臨床試験では、103名の患者が登録され、ステージII/IIIのNSCLCで、PSが2以上で、過去6カ月間に10％以上の体重減少があり、および/または腫瘍内科診察の結果化学放射線療法の同時併用が認められなかった96名の患者が分析された。登録は米国の複数の施設で行われた。患者は2012年11月13日から2018年8月28日までに登録され、追跡期間の中央値は8.7（3.6～19.9）カ月であった。データは2018年9月14日から2021年4月11日まで解析された。
適格な患者を、寡分割IGRT（60Gy×15分割）とCFRT（60Gy×30分割）に無作為に割り付けた。主要評価項目は1年全生存割合。
結果
合計103名の患者（解析対象者96名［男性63名（65.6％）、平均（SD）年齢71.0（10.2）歳（範囲50～90歳）］）は、予定されていた中間解析で主要エンドポイント到達の無益性が示唆されたため、寡分割IGRT（n＝50）またはCFRT（n＝46）に無作為に割り付けられ、試験の追加登録は中止された。
1年全生存割合については、両群間に統計的に有意な差はなかった（hypofractionated IGRT：37.7％[95％CI，24.2％-51.0％]、CFRT：44.6％[95％CI，29.9％-58.3％]、P＝0.29）。また、全生存期間（中央値）、無増悪生存期間、局所障害発生までの期間、遠隔転移発生までの期間、およびグレード3以上の毒性作用には、2つの治療群間で有意な差はなかった。
結論
この第3相無作為化臨床試験では化学放射線療法の同時併用が不適格なステージII/IIIのNSCLC患者に対して、寡分割IGRT（15分割で60Gy）はCFRT（30分割で60Gy）よりも優れていないことが分かった。これらの放射線治療の同等性を確認するにはさらなる研究が必要である。いずれにしても、選択されたNSCLC患者（すなわち、末梢に原発があり、縦隔・肺門部の病変が限られている）には、寡分割放射線治療の利便性が適切な治療の選択肢を提供するかもしれない。
小児がん
RS statistically significantly predicts risk of LRR in node-positive, ER-positive breast cancer patients after adjuvant chemotherapy plus tamoxifen. These findings can help in the selection of appropriate candidates for comprehensive radiotherapy.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04803266.
リンパ節転移陽性乳癌の治療成績に対する内胸リンパ節照射（IMNI）の有益性は不明である。
目的
局所リンパ節照射にIMNIを含めることで、リンパ節転移陽性乳癌の女性の無病生存率（DFS）が改善するかどうかを検討。
方法
この多施設共同の第3相無作為化臨床試験は、2008年6月1日から2020年2月29日まで、韓国の13の病院で実施された。乳房温存手術または腋窩リンパ節郭清を伴う乳房切除術後に病理学的にリンパ節転移が確認された乳がんの女性を対象とし、2008年11月19日から2013年1月14日までに登録された。遠隔転移のある患者およびネオアジュバント治療を受けた患者は除外した。データ解析はintention-to-treatの原則に基づいて行われた。 すべての患者は，乳房または胸壁への照射とともに，局所リンパ節への照射を受けた。放射線治療は、IMNIを併用する群とIMNIを併用しない群に1対1で無作為に割り付けられた。
結果
主要評価項目は7年間のDFSであった。副次的評価項目は、全生存率、乳がん特異的生存率、毒性効果などであった。
合計735名の女性（平均[SD]年齢、49.0[9.1]歳）が解析対象となり、そのうち373名がIMNIなしで領域リンパ節照射を受け、362名がIMNIありで領域リンパ節照射を受けた。ほぼすべての患者がタキサン系のアジュバント全身治療を受けた。観察期間の中央値（IQR）は100.4（89.7～112.1）カ月であった。7年間のDFS率は、IMNIを使用しなかった群とIMNIを使用した群で有意な差はなかった（81.9% vs 85.3%; ハザード比[HR]、0.80; 95% CI、0.57-1.14; log-rank P = 0.22）。しかし、アドホックサブグループ解析では、腫瘍が中央に位置する患者では、IMNIの方が有意に高いDFS率を示した。このサブグループでは、7年DFS率は、IMNIなし81.6％ vs IMNIあり91.8％（HR, 0.42; 95% CI, 0.22-0.82; log-rank P = 0.008）、7年乳がん死亡率は、IMNIなし10.2％ vs IMNIあり4.9％（HR, 0.41; 95% CI, 0.17-0.99; log-rank P = 0.04）であった。心臓毒性作用や放射線肺炎などの副作用の発生率には、2群間で差はなかった。
結論
この無作為化臨床試験では、局所リンパ節照射にIMNIを含めることで、リンパ節陽性乳がん患者のDFSを有意に改善しないことが分かった。しかし，腫瘍が内側または中央に位置する患者は，IMNIの使用が有益である可能性がある。
CNS
In this signal-seeking phase II trial, PT was not associated with a delay in time to cognitive failure but did reduce toxicity and patient-reported fatigue. Larger randomized trials are needed to determine the potential of PT such as dose escalation for GBM and cognitive preservation in patients wit &
新規の膠芽腫（GBM）と診断された患者に対する陽子線治療（PT）が強度変調放射線治療（IMRT）と比較して、認知機能不全に至るまでの時間を遅らせるかどうかを検討する。
方法
対象患者を、PTとIMRTに無作為に非盲検で割付。主要評価項目は，認知機能不全に至るまでの期間。副次的評価項目は，全生存期間（OS），頭蓋内無増悪生存期間（PFS），毒性，および患者報告アウトカム（PROs）であった。
結果
合計90名の患者が登録され、67名が評価可能で、追跡期間の中央値は48.7カ月（範囲7.1～66.7）であった。認知機能不全に至るまでの期間は、治療群間で有意な差はなかった（HR, 0.88; 95% CI, 0.45-1.75; P = 0.74）。PTは疲労の発生率が低かった（24％対58％、P = 0.05）が、それ以外は6カ月時点のPROsに有意な差はなかった。PFS（HR, 0.74; 95% CI, 0.44-1.23; P = 0.24）およびOS（HR, 0.86; 95% CI, 0.49-1.50; P = 0.60）にも差はなかった。しかし、PTは、解析したほぼすべての構造について、放射線量を有意に減少させた。グレード2以上の毒性の平均数は、IMRTを受けた患者（平均1.15、範囲0-6）がPTを受けた患者（平均0.35、範囲0-3、P = 0.02）に比べて有意に多かった。
結論
この第2相試験では、PTは認知機能不全に至るまでの時間を遅らせることとは関連していなかったが、毒性と患者が報告する疲労を軽減した。GBMに対する用量漸増や、生存期間の長い低悪性度グリオーマ患者における認知機能の維持といったPTの可能性については、より大規模な無作為化試験が必要である。
Proton therapy for newly diagnosed glioblastoma: more room for investigation
Sex, baseline ALC, and whole-brain V20 were the strongest predictors of G3+L for patients with GBM treated with radiation and temozolomide. PT reduced brain volumes receiving low and intermediate doses and, consequently, reduced G3+L.
膠芽腫（GBM）患者に対する陽子線治療（PT）またはX線（光子）治療（XRT）後の、絶対的リンパ球数（ALC）の直下値が500細胞/µL未満と定義される放射線誘発性Grade3+リンパ球減少症（G3+L）の違いを調べた。
方法
第2相無作為化試験の登録患者は、テモゾロミドと併用して陽子線治療（n=28）またはX線治療（n=56）を受けた。ALCは放射線治療前、毎週の治療中、治療後1カ月以内に測定した。計画線量分布から全脳平均線量（WBMD）と脳線量-体積指数を抽出した。単変量および多変量ロジスティック回帰分析により，独立予測変数を同定した。結果として得られたモデルは，ROC曲線分析を用いて評価した。
結果
G3+Lの発生率は、男性（7/47 [15%]）対女性（19/37 [51%]）で低く（P < 0.001）、PT（4/28 [14%]）対XRT（22/56 [39%]）で高かった（P = 0.024）。G3+Lは、ベースラインのALC、WBMD、および5～40Gy（相対的生物学的効果[RBE]）以上の線量を受けた脳体積（すなわちV5～V40）と有意に関連していた。Stepwise多変量ロジスティック回帰分析では女性であること（オッズ比[OR]6.2、95％信頼区間[CI]：1.95-22.4、P＝0.003）、ベースラインALC（OR 0.18、95％CI：0.05-0.51、P＝0.003）、脳V20（OR 1.07、95％CI：1.03-1.13、P＝0.002）が最も強い予測因子となった。ROC解析の結果、最終的なG3+L予測モデルの曲線下面積は0.86（95％CI：0.79-0.94）であった。
結論
放射線とテモゾロミドによる治療を受けたGBM患者では、性別、ベースラインALC、全脳V20がG3+Lの最も強い予測因子であった。PTは低・中線量の脳体積を減少させ、その結果、G3+Lを減少させた。
食道がん
Early response assessment using PET imaging as a biomarker to individualize therapy for patients with esophageal and esophagogastric junction adenocarcinoma was effective, improving pCR rates in PET nonresponders. PET responders to induction FOLFOX who continued on FOLFOX during chemoradiation achie &
目的
食道と食道胃接合部腺癌患者において，PET画像による化学療法の反応性を早期に評価し治療法を調整することを検討する。
方法
Baseline PET後、患者を導入化学療法（modified FOLFOX またはCBDCA+PTX: CP）に無作為に割り付けた。導入後に繰り返しPETを実施し、baselineからの最大標準化取り込み値（SUV）の変化を評価した。PET non-responder（SUVの減少率が35％未満）は、化学放射線療法（50.4Gy/28フラクション）中に代替化学療法に移行した。PET responder（SUVの35％以上の減少）は、化学放射線療法中も同じ化学療法を継続。患者は化学放射線療法後6週目に手術を受けた。主要評価項目は化学療法を切り替えた後のnon-responderの病理学的完全奏功（pCR）率であった。
結果
対象となる241名の患者がプロトコル治療を受け、そのうち225名が評価可能な反復してPETを受けた。FOLFOX導入後にCPに移行したPET non-responder（n=39）とCP導入後にFOLFOXに移行したPET non-responder（n=50）のpCR率は、それぞれ18.0％（95％CI、7.5～33.5）と20％（95％CI、10～33.7）であった。導入FOLFOXを受けたresponderのpCR率は40.3％（95％CI、28.9～52.5）、CPを受けたresponderは14.1％（95％CI、6.6～25.0）であった。観察期間の中央値は5.2年で、全生存期間の中央値は、PETのresponderで48.8カ月（95％CI、33.2カ月～推定不能）、non-responderで27.4カ月（95％CI、19.4カ月～推定不能）であった。PETが奏功した導入FOLFOX患者 (responder)については、生存期間の中央値に達しなかった。
結論
食道と食道胃接合部腺癌患者の治療を個別化するためのバイオマーカーとしてPET画像を用いた早期奏効評価は有効であり、PET non-responderのpCR率を改善した。FOLFOX導入療法にPET responderが、化学放射線療法中もFOLFOXを継続した結果、5年全生存率は53％と有望であった。
前立腺がん
These findings suggest that "active surveillance" as implemented in the general population may not represent the rigorous monitoring regimens used in the studies that demonstrated the safety of this management approach. More real-world studies on active surveillance are needed.
頭頸部がん
HPV-seq is a quantitative method for ctDNA detection that outperforms dPCR and reveals qualitative information about ctDNA. Our findings in this proof-of-principle study could have implications for treatment monitoring of disease burden in HPV-related cancers. Future prospective studies are needed t &
Detection of ctHPVDNA in two consecutive plasma samples during post-treatment surveillance has high PPV and NPV for identifying disease recurrence in patients with HPV-associated oropharyngeal cancer and may facilitate earlier initiation of salvage therapy.
A rapid clearance profile of ctHPVDNA may predict likelihood of disease control in patients with HPV-associated OPSCC patients treated with definitive CRT and may be useful in selecting patients for deintensified therapy.
肺がん
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01459497.
重要性
非小細胞肺癌（NSCLC）のII/III期の患者のかなりの部分は潜在的な利益よりも毒性作用のリスクのために標準的な同時化学放射線治療を受けることができない。しかし、化学療法を併用しないと、従来の放射線治療の効果は低下する。
目的
化学療法併用ができず従来の放射線治療（CFRT）しか受けられなかったステージII/IIIのNSCLC患者において、寡分割画像誘導放射線治療（IGRT）が全生存率を改善するかどうかを検討する。
方法
この非盲検第3相無作為化臨床試験では、103名の患者が登録され、ステージII/IIIのNSCLCで、PSが2以上で、過去6カ月間に10％以上の体重減少があり、および/または腫瘍内科診察の結果化学放射線療法の同時併用が認められなかった96名の患者が分析された。登録は米国の複数の施設で行われた。患者は2012年11月13日から2018年8月28日までに登録され、追跡期間の中央値は8.7（3.6～19.9）カ月であった。データは2018年9月14日から2021年4月11日まで解析された。
適格な患者を、寡分割IGRT（60Gy×15分割）とCFRT（60Gy×30分割）に無作為に割り付けた。主要評価項目は1年全生存割合。
結果
合計103名の患者（解析対象者96名［男性63名（65.6％）、平均（SD）年齢71.0（10.2）歳（範囲50～90歳）］）は、予定されていた中間解析で主要エンドポイント到達の無益性が示唆されたため、寡分割IGRT（n＝50）またはCFRT（n＝46）に無作為に割り付けられ、試験の追加登録は中止された。
1年全生存割合については、両群間に統計的に有意な差はなかった（hypofractionated IGRT：37.7％[95％CI，24.2％-51.0％]、CFRT：44.6％[95％CI，29.9％-58.3％]、P＝0.29）。また、全生存期間（中央値）、無増悪生存期間、局所障害発生までの期間、遠隔転移発生までの期間、およびグレード3以上の毒性作用には、2つの治療群間で有意な差はなかった。
結論
この第3相無作為化臨床試験では化学放射線療法の同時併用が不適格なステージII/IIIのNSCLC患者に対して、寡分割IGRT（15分割で60Gy）はCFRT（30分割で60Gy）よりも優れていないことが分かった。これらの放射線治療の同等性を確認するにはさらなる研究が必要である。いずれにしても、選択されたNSCLC患者（すなわち、末梢に原発があり、縦隔・肺門部の病変が限られている）には、寡分割放射線治療の利便性が適切な治療の選択肢を提供するかもしれない。
小児がん
There was no consistency in the practice patterns, methods for dose measurement, and reporting of TBI doses among COG institutions. The lack of standardization precludes meaningful correlation between TBI doses and clinical outcomes including disease control and normal tissue toxicity. The COG radia &
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